![\"Texto](\"https:\/\/sur-madrid.com\/online\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/Post_69180-ComunidaddeMadrid-6--diseno_sin_titulo_-_2023-12-15t103054.110_0.png\")
<\/p>\n El DLBCL generalmente se trata con quimioterapia, pero muchos pacientes no responden o recaen despu\u00e9s del tratamiento.
En este trabajo, publicado en Cell Death & Disease se ha analizado el potencial terap\u00e9utico del microARN supresor de tumores miR-28 solo o en combinaci\u00f3n con el f\u00e1rmaco que se emplea en estos linfomas. Se trata de\u00a0ibrutinib, un inhibidor de la prote\u00edna tirosina quinasa de Bruton, que es una prote\u00edna esencial para la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas B tumorales.
\u201cLa terapia combinada con miR-28 m\u00e1s ibrutinib potenci\u00f3 los efectos antitumorales de la monoterapia con cualquiera de los agentes al inducir un programa transcripcional de parada de la divisi\u00f3n celular que impide la replicaci\u00f3n del ADN\u201d, destaca Virginia Garc\u00eda de Y\u00e9benes, investigadora del Departamento Inmunolog\u00eda, Oftalmolog\u00eda y ORL de la UCM y del Instituto de Investigaci\u00f3n i+12 del Hospital 12 de Octubre..
El desarrollo del proyecto, realizado en colaboraci\u00f3n con investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y del Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO) se ha desarrollado en el transcurso de cinco a\u00f1os de investigaci\u00f3n y es la base de la tesis doctoral de Teresa Fuertes Novella, primera autora del art\u00edculo.
Las perspectivas terap\u00e9uticas de los microRNA
Para el desarrollo del trabajo se han combinado ensayos de crecimiento de distintitos subtipos de linfomas B agresivos humanos in vitro e in vivo, utilizando modelos de crecimiento en ratones inmunodeficientes. Se ha analizado el efecto de la terapia combinada de miR-28 e ibrutinib en la divisi\u00f3n y muerte celular, la replicaci\u00f3n del ADN y la inducci\u00f3n de programas transcripcionales espec\u00edficos.
Otra de las conclusiones de este trabajo es que se ha\u00a0identificado el conjunto de genes cuya expresi\u00f3n cambia con el tratamiento \\\u00bbmiR-28+ibrutinib\u201d\u201d como un predictor de supervivencia en pacientes con linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (DLBCL).
Los micro-RNA regulan la expresi\u00f3n g\u00e9nica en una gran variedad de tipos celulares y procesos fisiol\u00f3gicos, entre ellos el c\u00e1ncer. En concreto, el\u00a0microRNA miR-28\u00a0bloquea el crecimiento de linfomas B.
\u201cLa posibilidad de manipular la expresi\u00f3n de miRNAs in vivo mediante la administraci\u00f3n de an\u00e1logos o inhibidores sint\u00e9ticos de miRNAs ha abierto nuevas y apasionantes perspectivas terap\u00e9uticas para el tratamiento de numerosas enfermedades\u201d.
Adem\u00e1s, la terapia basada en microARNs tiene la capacidad de inhibir simult\u00e1neamente m\u00faltiples genes codificantes de prote\u00ednas de una misma v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n a diferentes niveles, evitando as\u00ed los mecanismos compensatorios que generan resistencia al tratamiento.
\u201cEste trabajo es la base cient\u00edfica para el desarrollo de una nueva terapia m\u00e1s eficaz y espec\u00edfica para el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (DLBCL), el linfoma de c\u00e9lulas B agresivo m\u00e1s com\u00fan y cuya supervivencia para el subtipo gen\u00e9tico ABC-DLBCL es inferior al 40% con los tratamientos actuales\u201d, concluye Fuertes Novella.
Referencia bibliogr\u00e1fica: Fuertes, T., \u00c1lvarez-Corrales, E., G\u00f3mez-Escolar, C.\u00a0et al.\u00a0miR-28-based combination therapy impairs aggressive B cell lymphoma growth by rewiring DNA replication.\u00a0Cell Death Dis\u00a014, 687 (2023). DOI: 10.1038\/s41419-023-06178-0<\/p>\n
Foto Comunidad de Madrid<\/p>\n
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