![\"Texto](\"https:\/\/sur-madrid.com\/online\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/Post_65972-ComunidaddeMadrid-6--en_color_marron_celulas_cancerosas_en_leucemia_mieloide_aguda_resistente_a_farmaco_citarabina_1.jpeg\")
<\/p>\n La leucemia mieloide aguda es una de las leucemias m\u00e1s comunes. A pesar de que existen varias terapias disponibles para la enfermedad, la citarabina, que se incorpor\u00f3 en las gu\u00edas de tratamiento en 1970, todav\u00eda se usa como la herramienta terap\u00e9utica principal. Sin embargo, hasta el 85 por ciento de los pacientes tratados muestra resistencia al compuesto y solo el 10 por ciento de estos logra superar la enfermedad.
La investigaci\u00f3n ha usado an\u00e1lisis masivos de muestras de pacientes poniendo de manifiesto que unas prote\u00ednas involucradas en el procesamiento \u2013splicing- de genes est\u00e1n implicadas en la resistencia a citarabina.
El splicing (proceso de \u2018corte y empalme\u2019) es un mecanismo molecular que moldea la secuencia de lectura de los genes, generando una \u201cfrase\u201d que ser\u00e1 le\u00edda y transformada en instrucciones gen\u00e9ticas. En este mecanismo, est\u00e1n involucradas prote\u00ednas llamadas factores de splicing, como las prote\u00ednas SR (ricas en residuos de serina y arginina).
Este trabajo de investigaci\u00f3n publicado en Leukemia ha encontrado alteraciones que podr\u00edan afectar al funcionamiento de factores del \u201ccorte y empalme\u201d de genes. Concretamente, los investigadores han descrito que, en muestras de pacientes a diagn\u00f3stico, los que no respondieron a la terapia con citarabina el Gobierno de la Comunidad presentaban mayor alteraci\u00f3n de estas prote\u00ednas SR que aquellos que s\u00ed respondieron.
Estos resultados despertaron el inter\u00e9s de los investigadores del uso de las prote\u00ednas SR para predecir la respuesta al tratamiento con citarabina.
Mar\u00eda Linares, investigadora del Hospital 12 de Octubre y de la UCM explica que \u201cactualmente, la terapia est\u00e1ndar de los pacientes con leucemia mieloide aguda se basa principalmente en la administraci\u00f3n de citarabina junto con otros medicamentos.\u00a0 Sin embargo, aunque es un f\u00e1rmaco efectivo, la gran mayor\u00eda de pacientes desarrollan resistencia farmacol\u00f3gica, y de ellos, muy pocos sobreviven a largo plazo. Al poder predecirse qu\u00e9 pacientes no van a responder a la citarabina, evitar\u00edamos la primera l\u00ednea de tratamiento con quimioterapia y sus efectos secundarios, como anemia, trombopenia y todas las alteraciones que se producen en las c\u00e9lulas sangu\u00edneas\u201d.
USO DE NUEVAS TERAPIAS
Adem\u00e1s, dada la necesidad de disponer de terapias m\u00e1s eficaces para la enfermedad, este estudio tambi\u00e9n ha testado distintos inhibidores del proceso de splicing que podr\u00edan usarse como tratamiento de la leucemia mieloide aguda reci\u00e9n diagnosticada o en situaci\u00f3n de reca\u00edda\/refractariedad tras una terapia previa. Estos inhibidores pueden prevenir diferentes pasos del proceso de splicing de manera dirigida, de forma que el Gobierno de la Comunidad presentar\u00edan mayores beneficios cl\u00ednicos y tiempos de supervivencia m\u00e1s prolongados.
As\u00ed, los autores han demostrado que la combinaci\u00f3n de uno de estos inhibidores, llamado H3B-8800, con venetoclax -otro f\u00e1rmaco ya empleado para la enfermedad- podr\u00eda ser una alternativa eficaz y segura para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda.
En este sentido, la doctora Linares espera que \u201cnuestros resultados sirvan para poder discernir entre pacientes que puedan o no beneficiarse de los tratamientos est\u00e1ndar, as\u00ed como incorporar nuevas opciones terap\u00e9uticas en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica\u201d.
Este estudio se encuadra dentro de la medicina personalizada y el dise\u00f1o de nuevos tratamientos para enfermos refractarios.
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Modificaciones de splicing postraduccionales como mecanismo clave en la resistencia a citarabina en la leucemia mieloide aguda
Autores principales: Mar\u00eda Luz Morales y Roberto Garc\u00eda-Vicente. Instituto de Investigaci\u00f3n del Hospital 12 de Octubre i+12.
Investigadores responsables de la l\u00ednea de investigaci\u00f3n: Rosa Ayala, Joaqu\u00edn Mart\u00ednez-L\u00f3pez y Mar\u00eda Linares. Instituto de Investigaci\u00f3n del Hospital 12 de Octubre i+12 y profesores de la Universidad Complutense de Madrid.
Referencia bibliogr\u00e1fica: Morales, M.L., Garc\u00eda-Vicente, R., Rodr\u00edguez-Garc\u00eda, A.\u00a0et al.\u00a0Posttranslational splicing modifications as a key mechanism in cytarabine resistance in acute myeloid leukemia.\u00a0Leukemia\u00a0(2023). DOI: 10.1038\/s41375-023-01963-4<\/p>\n
Foto Comunidad de Madrid<\/p>\n
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