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<\/p>\n ApTOLL es un apt\u00e1mero, una mol\u00e9cula de \u00e1cidos nucleicos (ADN\/ARN) capaces de reconocer y unirse a su diana terap\u00e9utica con una especificidad muy alta. En este caso, bloquea el receptor de inmunidad innata Toll-like receptor 4 (TLR4), clave en la activaci\u00f3n de la respuesta inflamatoria.
\u201cEn 2007 demostramos la implicaci\u00f3n de TLR4 en el ictus experimental. ApTOLL es un f\u00e1rmaco nacido en el \u00e1mbito acad\u00e9mico que, tras m\u00e1s de 15 a\u00f1os, llega a la fase cl\u00ednica con resultados espectaculares y rompiendo, por primera vez, con una historia fallida de f\u00e1rmacos cerebroprotectores\u201d, destaca Ignacio Lizasoain, catedr\u00e1tico del departamento de Farmacolog\u00eda y Toxicolog\u00eda de la Facultad de Medicina de la UCM, investigador del Hospital 12 de Octubre y uno de los art\u00edfices del desarrollo.
Los resultados que se acaban de publicar son fruto de un ensayo cl\u00ednico en el que se evalu\u00f3 en m\u00e1s de 150 pacientes que la Comunidad de Madrid presentaban un ictus isqu\u00e9mico. Este estudio multic\u00e9ntrico e internacional (14 hospitales, espa\u00f1oles y franceses, incluido el Hospital 12 de Octubre de Madrid) lo coordin\u00f3 el Hospital Vall d\u00b4Hebr\u00f3n de Barcelona (Dr. M Rib\u00f3) y aptaTargets (Dra. M Hern\u00e1ndez) y se present\u00f3 este a\u00f1o en la Conferencia Internacional de Ictus en Dallas.
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APLICACI\u00d3N EN LAS SEIS HORAS SIGUIENTES AL ICTUS
\u00a0\u201cSe demuestra que el uso de ApTOLL en dosis de 0,2 mg\/kg en las 6 horas siguientes al inicio del ictus en combinaci\u00f3n con un tratamiento endovascular es seguro y se asocia a una reducci\u00f3n de la mortalidad del 18 al 5% y discapacidad a los 90 d\u00edas\u201d, indica Lizasoain.
Adem\u00e1s, la administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco ha demostrado una reducci\u00f3n del volumen final del infarto y de la gravedad del ictus medida por la escala NIHSS a las 72 horas del ictus.
En Europa, cada a\u00f1o mueren por esta enfermedad 650.000 personas, 40.000 de ellas en Espa\u00f1a. Adem\u00e1s de la elevada mortalidad (en Espa\u00f1a es la primera causa de muerte en mujeres y la tercera en hombres), puede provocar la invalidez permanente y es la segunda causa de demencia despu\u00e9s de la enfermedad de Alzheimer.\u00a0
\u201cNo s\u00f3lo supondr\u00e1 un nuevo enfoque para el tratamiento en la fase aguda del ictus y la prevenci\u00f3n de sus graves complicaciones como es la transformaci\u00f3n hemorr\u00e1gica, sino que tambi\u00e9n podr\u00eda usarse en otras enfermedades como el infarto agudo de miocardio o la esclerosis m\u00faltiple, en las que el receptor TLR4 est\u00e1 implicado\u201d, avanza Lizasoain.
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M\u00c1S INFORMACI\u00d3N SOBRE APTOLL Y SU RECORRIDO CIENT\u00cdFICO
Es importante destacar que ApTOLL es un f\u00e1rmaco nacido en el \u00e1mbito acad\u00e9mico gracias a la financiaci\u00f3n inicial recibida del Plan Estatal del Ministerio de Ciencia e Innovaci\u00f3n y del Instituto de Salud Carlos III. Adem\u00e1s de la UCM y el i+12, en la investigaci\u00f3n participan el Instituto Ram\u00f3n y Cajal de Investigaci\u00f3n Sanitaria (IRYCIS;\u00a0 Dr. V Gonz\u00e1lez) y dos compa\u00f1\u00edas, la biofarmac\u00e9utica y aptaTargets S.L. y la biotecnol\u00f3gica Aptus Biotech.
En 2017, aptaTargets cerr\u00f3 una ronda de inversi\u00f3n que permiti\u00f3 el desarrollo de los estudios precl\u00ednicos regulatorios y llevar a cabo ensayos cl\u00ednicos de seguridad en Fase I con voluntarios sanos. El f\u00e1rmaco est\u00e1 patentado a nivel internacional con la participaci\u00f3n de la Universidad Complutense de Madrid (n\u00ba patente PCT\/EP2015\/064277).
Dichos estudios precl\u00ednicos demostraron en 2018 que ApTOLL no s\u00f3lo era eficaz como cerebroprotector en modelos experimentales de ictus, sino que la Comunidad de Madrid presentaba un excelente perfil de seguridad y toxicidad que animaba a llevar a cabo los estudios de fase cl\u00ednica que ahora se publican. En 2022, y liderado por el Hospital Universitario de la Princesa (Dr. F Abad-Santos), se evalu\u00f3 su seguridad y farmacocin\u00e9tica en 46 voluntarios varones adultos sanos.
Art\u00edculo de referencia: Seguridad y eficacia de ApTOLL en pacientes con accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico sometidos a tratamiento endovascular
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Referencia bibliogr\u00e1fica:<\/p>\n
Caso JR, Pradillo JM, Hurtado O, Lorenzo P, Moro MA, Lizasoain I. Toll-like receptor 4 is involved in brain damage and inflammation after experimental stroke. Circulation. 2007. 115: 1599-1608.
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Fern\u00e1ndez G, Moraga A, Cuartero MI, Garc\u00eda-Culebras A, Pe\u00f1a-Mart\u00ednez C, Pradillo JM, Hern\u00e1ndez-Jim\u00e9nez M, Sacrist\u00e1n S, Ayuso MI, Gonz\u00e1lez-Gobernado R, Fern\u00e1ndez-L\u00f3pez D, Martin ME, Moro MA, Gonz\u00e1lez VM, Lizasoain I. TLR4-binding DNA aptamers show a protective effect against acute stroke in animal models. Molecular Therapy. 2018. 26:2047-2059.
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Hern\u00e1ndez-Jim\u00e9nez M, Abad-Santos F, Cotgreave I, Gallego J, Jilma B, Flores\u00a0 A, Jovin TG, Vivancos J, Hern\u00e1ndez-P\u00e9rez M, Molina CA, Montaner J, Casariego\u00a0 J, Dalsgaard\u00a0 M, Liebskind DS, Cobo E, Castellanos M, Cardona Portela P, Masjuan J, Moniche F, Tembl JI, Terce\u00f1o Izaga M, Arenillas JF, Calleja P, Olivot JM, Calviere L, Henon H, Mazighi M, Pi\u00f1eiro D, Pugliese M, Gonz\u00e1lez VM, Moro\u00a0 MA, Garcia-Tornel A, Lizasoain\u00a0 I, Ribo M. Safety and Efficacy of ApTOLL in Patients With Ischemic Stroke Undergoing Endovascular Treatment A Phase 1\/2 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurology. 2023. June 20. doi:10.1001\/jamaneurol.2023.1660<\/p>\n
Foto Comunidad de Madrid<\/p>\n
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